Yale #

De Novo Biosynthesis of Daidzein for the Production of (S)-Equol #

Menopause affects the majority of women approaching the age of 50 and introduces a host of adverse symptoms, such as cardiovascular diseases, and vasomotor and musculoskeletal issues. (S)-equol, an isoflavandiol estrogen produced in the human gut microbiome, has been found to help alleviate post-menopausal symptoms with minimal health risks. However, its effectiveness in the human gut is limited by its low production levels. The production of (S)-equol is dependent on the bioavailability of its precursor daidzein, an isoflavone derived from soy. We aimed to develop a heterologous host for daidzein production in order to improve downstream (S)-equol production. We reconstructed the de novo biosynthetic pathway for daidzein production in E. coli through the modular screening of gene homologs of the seven genes involved in converting the phytochemical precursor p-coumaric acid into daidzein. We then attempted to optimize (S)-equol biosynthesis conditions in which the daidzein pathway will be integrated into.

閉経は50歳を迎える大多数の女性に影響を与え、心血管疾患や血管運動性および筋骨格性の問題などの不適応症状を引き起こします。ヒトの腸内微生物叢で生成されるイソフラバンジオール型エストロゲンである（S）-エクオールは、最小限の健康リスクで閉経後の症状を和らげることが発見されました。しかし、その効果はヒトの腸内での低い生産レベルによって制限されています。 （S）-エクオールの生産は、大豆由来のイソフラボンであるその前駆体ダイズジンの生物学的利用可能性に依存しています。我々は、下流での（S）-エクオール生産を改善するためにダイズジン生産のための異種宿主を開発することを目指しました。我々は、植物化学の前駆体であるp-クマ酸をダイズジンに変換する7つの遺伝子の同義語の遺伝子ホモログのモジュール式のスクリーニングを通じて、E. coliでのダイズジン生産のデノヴォ生合成経路を再構築しました。その後、我々はダイズジン経路が組み込まれる（S）-エクオール生合成条件を最適化しようと試みました。

reference:

• iGEM Yale Team Information
• iGEM Yale Wiki