Patras-Med #

Project ‘’Herophilus’’: breaking the barriers against pancreatic cancer. #

Pancreatic cancer is one of the few cancers for which survival has not substantially improved over the last 25 years. Nowadays, Chimeric Antigen Receptor Therapy (CAR Therapy) has entered clinical practice. It is characterized as “living therapy” and CAR Natural Killer (CAR-NK) cells as “living drugs.” We aim to construct CAR-NK cells derived from induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) through second-generation lentiviral plasmids to bind specifically to Mesothelin (MSLN), a GPI-anchored protein on the membrane of pancreatic cancer cells, inducing immune response. Targeting MSLN will be achieved by combining the CAR-NK structural units, which provide advanced cytotoxic activity, and a single chain Fragment-variable (scFv), which binds to MSLN even after its partial degradation by proteolytic enzymes. Thus, the project “Herophilus” aims to propose a new therapeutic approach for pancreatic cancer immunotherapy, utilizing CAR-NK cells and iPSCs derived from somatic cells of healthy donors.

膵臓がんは、過去25年間で大幅に生存率が向上していない数少ないがんの一つです。現在、キメラ抗原受容体療法（CAR療法）が臨床実践に取り入れられています。これは“生きた療法”と表現され、CARナチュラルキラー（CAR-NK）細胞は“生きた薬”と語られています。私たちは、誘導多能性幹細胞（iPSCs）から派生したCAR-NK細胞を、二世代レンチウイルスプラスミドを通じて、膵臓がん細胞の膜上にあるGPI-アンカー型プロテインであるメソセリン（MSLN）に特異的に結合するように構築することを目指しています。これは免疫反応を誘発します。MSLNのターゲティングは、高度な細胞毒性活性を提供するCAR-NK構造ユニットと、プロテアーゼ酵素による部分的な分解後もMSLNに結合する単鎖フラグメント変数(scFv)を組み合わせることで達成されます。したがって、「ヘロフィルス」プロジェクトは、健康なドナーの体細胞から派生したiPSCsとCAR-NK細胞を利用した、膵臓がん免疫療法の新たな治療法を提案することを目指しています。

reference:

• iGEM Patras-Med Team Information
• iGEM Patras-Med Wiki