HKU-HongKong #
Car-Ma #
Immunotherapy has been gaining popularity, and examples like CAR-T have been proven efficient in treating liquid cancer. However, in solid tumours, the tumour microenvironment (TME) acts as a physical barrier and prevents phagocytosis. Moreover, M2-like phenotype tumour-associated macrophages (TAMs) in TME would promote tumour growth. Our lab is working on delivering the CAR transgene into the tumour-associated macrophages that target hepatocellular carcinoma. First, we will be knocking out SIRP-alpha through the use of Cas9 gene editing, which enhances phagocytosis. Second, we will be using self-replicating RNA to transfect the CAR into the macrophages, enabling safe and efficient transfection of CAR without any genomic integration.
免疫療法は人気を博しており、CAR-Tのような例が液状がんの治療に効果的であることが証明されています。しかしながら、固形腫瘍においては、腫瘍微小環境(TME)が物理的な障壁となり、貪食を妨げます。さらに、TME内のM2様表現型腫瘍関連マクロファージ(TAMs)は腫瘍の成長を促進します。弊研究室では、肝細胞がんを対象とした腫瘍関連マクロファージにCAR遺伝子を送達することに取り組んでいます。まず、Cas9遺伝子編集を使用してSIRP-アルファをノックアウトし、貪食を促進します。次に、自己複製RNAを使用してマクロファージにCARをトランスフェクトし、ゲノム統合なしで安全かつ効率的なCARのトランスフェクションを可能にします。
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