BITSPilani-Goa-India #

Project CARKinos - a better way to treat Lung Cancer #

Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 82% of all cancer cases in India and has an extremely poor prognosis. A characteristic specific to solid tumors is Antigen-Heterogeneity on the surface. This property neutralizes antigen-specific treatments, like Chimeric Antigen Receptor (CAR) - T therapy. To mitigate this problem, we propose a treatment which targets the adhesion mechanism of the tumor and disintegrates it. STAT3 inhibition, which focuses on this property, is thus exploited to aid CAR T-cell treatment. This treatment is centered on the drug Honokiol which inhibits STAT3. The drug is extracellularly displayed on T-cells via a modified Cannabinoid Receptor 1 (CB1) construct, and is to be released by the CB1 antagonist AM-6538 near the tumor site, thus minimizing side-effects of both CAR T and the drug. The treatment therefore expands the utility of CAR T therapy while also introducing genetically modified vectors as agents of drug delivery.

非小細胞肺がん（NSCLC）は、インドでのすべてのがん症例の82％を占め、非常に予後が悪い。固形腫瘍特有の特徴は表面の抗原異質性である。この性質は、キメラ抗原レセプター（CAR）-T 療法のような抗原特異的治療を無効化する。この問題を緩和するために、我々は腫瘍の接着機構をターゲットにし、それを解体する治療法を提案する。この性質に焦点を当てたSTAT3の阻害はそのためにCAR T細胞治療を助けるために利用される。この治療は、STAT3を阻害する薬物であるホノキオールに焦点を当てている。この薬物は、修正されたカンナビノイドレセプター1（CB1）構造体を介してT細胞の細胞外に表示され、腫瘍部位の近くでCB1拮抗剤AM-6538によって放出される予定である。これにより、CAR Tおよび薬物の両方の副作用が最小限に抑えられる。したがって、この治療は CAR T 療法の有用性を拡大させるとともに、遺伝子改変ベクターを薬物送達剤として導入します。

reference:

• iGEM BITSPilani-Goa-India Team Information
• iGEM BITSPilani-Goa-India Wiki